作为世界范围内头号杀手的肺癌，相信大家并不陌生，针对肺癌的研究也是不计其数，我们之前也介绍过肺癌的分类及其治疗方法，肺癌根据肿瘤细胞大小，肺癌分为两类：小细胞肺癌（SCLC）及非小细胞肺癌，SCLC是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，其倍增时间短、并有早期转移的倾向。

? ? ? 肺癌的治疗方法主要有以下几种：

• 外照射放疗
  通过高强度射线照射肿瘤，造成不可修复的DNA损伤以杀死肿瘤细胞；
• 化疗
  通过药物来治疗肿瘤及转移；可单药或联合用药；但该方案也可杀死正常分裂中的细胞；
• 靶向治疗
  针对肿瘤中特有的分子进行治疗，可以阻断肿瘤生长、但并不一定杀死肿瘤细胞；该治疗相比化疗而言更具特异性，但需要详尽了解肿瘤的突变或其他独特特征；该类药物有抗体、血管生成抑制剂等；
• 激光治疗或内照射治疗
  高强度射线照射表浅肿瘤或早期实体性肿瘤。可首先应用某些药物（如光敏剂），使其进入肿瘤细胞后再应用特定波长的微波进行激光治疗、?激活这些药物从而破坏肿瘤细胞。FDA已批准卟吩姆钠（porfimer?sodium）用作NSCLC治疗的光敏剂；
• 立体定向放射手术
  非外科治疗方案，通过影像引导下肿瘤定位，利用γ射线或X线单次或多次照射肿瘤组织。这一放疗方法可导致DNA非特异性位点的损伤，主要用于脑肿瘤，但也可用于NSCLC及其他肿瘤；
• 手术
  如果肿瘤位置可以手术，则可在肿瘤发展的早期通过手术切除；也可切除进展期肿瘤以防止进一步生长。

 

? ? ? 事实表明，虽然新诊断的SCLC患者对铂化疗的初期治疗通常会有显著的效果，但大多数患者复发后病情迅速恶化，难以进一步治疗。因此，了解化疗耐受性的分子基础和识别治疗缺陷对于改善复发性SCLC患者预后是至关重要的。

? ? ? 近日，Alex H. Wagner等研究者发表在“NATURE COMMUNICATIONS”上的文章中，作者通过高通量测序对SCLC的化疗耐受性的分子机制进行了研究，作者对12例来自处于诊断时期和复发时期的患者的配对SCLC肿瘤样本，以及18例患者的非配对复发样本，进行全外显子组测序。在复发样本鉴定到了多个体细胞拷贝数变异，包括ABCC1的增加，以及MYCL、MSH2和MSH6的缺失。作者还对30例患者中18例复发样本进行了肿瘤RNA测序。结果表明，ASCL1低表达亚型和WNT激活在复发样本中富集。通过敲低APC激活化疗敏感性SCLC细胞系中的WNT信号，可以诱导产生化疗耐受性。此外，体外诱导的耐化疗细胞系中，WNT活性增加。总的来说，此研究结果表明WNT信号激活是复发性SCLC化疗耐受性的一种分子机制。

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