卵巢癌仍然是最致命的妇科恶性肿瘤。

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1、研究者通过全外显子组测序（WES）分析了来自77名单侧卵巢癌患者的122例新鲜冻存肿瘤组织（64个原发灶，41个转移灶和17个复发灶，其中原发灶中含有分别与转移灶和复发灶相匹配的样本）以及匹配的正常DNA（来自静脉血等）的突变情况。

结果：大多数germline和somatic突变出现在BRCA1/2（21％）和TP53（86％）基因中。通过比较同一个患者匹配的原发灶vs转移灶或者原发灶vs复发灶，发现已知癌症驱动基因突变，有77％从原发性肿瘤传递至转移性肿瘤，80％从原发性肿瘤保留至复发性肿瘤，表明在卵巢癌进展期间通常保留驱动突变。匹配的原发灶和转移性灶中的突变数目、突变频谱和突变特征非常相似，表明种植性转移是早期传播过程，而不是基于进化模型。

成对外显子测序数据SCNA分析表明，在原发灶与复发灶匹配的17名患者中，4名患者获得了PIK3CA扩增（3q26），2名患者在复发肿瘤中获得了c-MYC扩增（8q23-24）。GISTIC分析表明，PIK3CA和c-MYC扩增在样本间具有显著重现性，其频率在复发灶、转移灶和原发灶依次降低。

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2、研究者也对13对双侧卵巢癌（synchronous bilateral ovarian cancer，SBOC）进行了测序，评估肿瘤克隆进化，以确定左右两侧肿瘤是否独立地作为2个不同的肿瘤，还是分别代表原发性和转移性肿瘤。分析表明，体细胞突变在2侧肿瘤广泛共享，所有病例中均显示2侧肿瘤起源于共同的祖先。

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3、为了寻找治疗靶点，研究者评估了BET抑制剂GS-626510和JQ1对原发性肿瘤和携带c-MYC扩增的异种移植瘤的生物活性影响。源自化疗耐药肿瘤的原代细胞系和异种移植瘤对JQ1和GS-626510具有敏感性（P=0.01），表明口服BET抑制剂是一类具有复发/化疗抗性疾病患者的个性化治疗方案。且，新型BET抑制剂GS-626510在体内实验中比JQ1更有效（P=0.01）。

参考文献

Li C, Bonazzoli E, Bellone S, et al. Mutational landscape of primary, metastatic, and recurrent ovarian cancer reveals c-MYC gains as potential target for BET inhibitors[J]. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2019, 116(2): 619-624.

 

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